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Carrier-free Chinese herbal small molecules self-assembly with 3D-porous crystal framework as a synergistic anti-AD agent

阿爾茨海默病（AD）是一種由多種因素引起的破壞性神經(jīng)退行性疾病。單靶點藥物治療AD 的療效有限。因此，多目標(biāo)干預(yù)策略具有巨大的潛力。中藥多以復(fù)方形式使用，具有多藥學(xué)行為。黃連和大黃是治療AD常用的中藥對聯(lián)藥物。在這項研究中，具有3D多孔框架晶體結(jié)構(gòu)的新型無載體納米組裝體由黃連和大黃的主要活性成分小檗堿(BER) 和大黃酸 (RHE) 的超分子自組裝配制而成。結(jié)合光譜數(shù)據(jù)和單晶結(jié)構(gòu)，闡明了自組裝過程以靜電相互作用和π-π堆積為主。體外釋放特性、膽堿酯酶 (ChE) 抑制、β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 聚集調(diào)節(jié)、自由基消除、金屬離子螯合和細胞毒性測定表明，獲得的 BER-RHE 組件具有 Fickian 擴散控制的緩釋能力、協(xié)同生物活性幾乎沒有神經(jīng)毒性。此外，體內(nèi)活性氧（ROS）水平評估表明，該組裝可以減少秀麗隱桿線蟲（C. elegans）細胞內(nèi)ROS的積累。同時，BER-RHE 組件由于其卓越的3D多孔框架也可用作新型潛在的藥物輸送載體。這種通過超分子自組裝構(gòu)建無載體納米組裝微觀結(jié)構(gòu)的綠色簡便策略可能為 AD 多靶點治療的開發(fā)和新型藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計提供靈感。