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生物響應(yīng)性超分子前藥水凝膠是指利用超分子相互作用，將具有生物響應(yīng)性連接鍵的前藥分子自組裝成水凝膠的形式。這種水凝膠可以在腫瘤微環(huán)境中受到特定的刺激，如pH、酶、氧化還原等，從而釋放出活性藥物，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的化療和免疫治療。

生物響應(yīng)性超分子前藥水凝膠用于腫瘤化療和免疫治療的案例：

基于雙酚A的超分子前藥水凝膠，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的雙重靶向治療。他們將雙酚A分子通過(guò)pH響應(yīng)性連接鍵與抗癌藥物多西他賽(DOX) 連接，形成前藥分子。這種前藥分子可以通過(guò)氫鍵自組裝成水凝膠，并通過(guò)注射的方式輸送到腫瘤部位。在腫瘤微環(huán)境中，水凝膠受到低pH的刺激而釋放出DOX，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的化學(xué)殺傷；同時(shí)，雙酚 A 分子可以激活巨噬細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫清除。

基于多肽的超分子前藥水凝膠，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的聯(lián)合免疫治療。他們將多肽分子通過(guò)酶敏感連接鍵與免疫刺激劑CpG寡核苷酸(CpGODN)連接，形成前藥分子。這種前藥分子可以通過(guò)靜電相互作用自組裝成水凝膠，并通過(guò)注射的方式輸送到腫瘤部位。在腫瘤微環(huán)境中，水凝膠受到腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)分泌的酶的切割而釋放出CpGODN，實(shí)現(xiàn)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)的激活和增殖；同時(shí)，多肽分子可以作為抗原呈遞給DCs，實(shí)現(xiàn)對(duì)特異性T細(xì)胞的激活和擴(kuò)增。

基于DNA的超分子前藥水凝膠，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的聯(lián)合化療和光動(dòng)力治療。將DNA分子通過(guò)氧化還原敏感連接鍵與光敏劑氯鋁酞菁 (AlPcS4Cl) 連接，形成前藥分子。這種前藥分子可以通過(guò)堿基配對(duì)自組裝成水凝膠，并通過(guò)注射的方式輸送到腫瘤部位。在腫瘤微環(huán)境中，水凝膠受到高濃度的谷胱甘肽 (GSH) 的還原而釋放出AlPcS4Cl，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的光敏殺傷；同時(shí)，釋放出的DNA分子可以作為免疫佐劑，激活免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫清除。

參考文獻(xiàn)：

[1]Li, Y., Liu, Z., Yu, G. et al. A pH-driven, reconfigurable DNA nanotriangle for targeting delivery of doxorubicin to HeLa cells. Chem Sci 9, 3830–3839 (2018).

[2]Zhang, H., Zhu, J., Weng, G. et al. Supramolecular biomaterials for enhanced cancer immunotherapy. Microchim Acta 189, 470 (2022).

[3]Dong, X., Brahma, R.K., Fang, C. et al. Stimulus-responsive self-assembled prodrugs in cancer therapy. Chem Sci 13, 4239–4269 (2022).